El suministro de un mes le cuesta aproximadamente lo mismo que un café con leche de Starbucks. Es uno de los medicamentos más antiguos en uso clínico activo en la actualidad, y ahora es el medicamento de primera línea para casi todas las personas con diabetes tipo 2 recién diagnosticada en el planeta. La mayoría de los millones de personas que lo toman no lo piensan dos veces, pero la humilde metformina bien puede ser lo más parecido que tenemos a una droga milagrosa. Considere lo siguiente: Aparte de la insulina , la metformina probablemente tiene el mayor efecto hipoglucémico de todos los medicamentos para la diabetes en el mercado, reduciendo los niveles de HbA1c (una medida del control de la glucosa en sangre) hasta en un 1,5%. Protege su corazón , e incluso podría contener algunos cánceres. Se lleva bien con una amplia variedad de otros medicamentos y tratamientos y, según la mayoría de las medidas, es más seguro que la mayoría de los demás medicamentos recetados. Sorprendentemente, ha pasado de ser un fármaco común y corriente al pináculo del tratamiento de la diabetes en todo el mundo.
¿Qué sabe sobre este héroe olvidado entre los medicamentos para la diabetes? Consulte esta “biografía” de la metformina para aprender todo lo que siempre quiso saber acerca de la metformina.
El nacimiento de la metformina
Cuando la metformina nació del Dr. Jean Sterne en los Laboratorios Aron en París, Francia, en 1959, su orgulloso padre no tenía forma de prever cómo cambiaría el mundo. Inicialmente (y todavía) vendido bajo el nombre comercial de Glucophage, que en griego significa devorador de azúcar, se convertiría en una superestrella, el medicamento para la diabetes más recetado del planeta.
Como la mayoría de las drogas, la metformina tiene sus raíces en una planta, en este caso, la lila francesa (Galega officinalis ). La investigación sobre el potencial de esta planta como agente antidiabético se remonta a principios de la década de 1920, pero se abandonaron los principales esfuerzos con el descubrimiento y desarrollo de la insulina. No fue hasta 30 años después, en la búsqueda de medicamentos orales para controlar la diabetes, que se reanudaron estos esfuerzos. Si bien se sabe desde hace mucho tiempo que la lila francesa tiene propiedades hipoglucémicas, también se sabe desde hace mucho tiempo que es venenosa. Debido a que es peligroso para
el ganado, aquí en los Estados Unidos está catalogado como una maleza nociva en 12 estados, incluidos prácticamente todos los estados en los que crece.
¿Y cómo reduce la metformina la glucosa en sangre? Nadie lo sabe, a pesar de que es uno de los compuestos más estudiados del mundo, habiendo sido objeto de más de 13.000 investigadores clínicos y más de 5.600 estudios publicados durante los últimos 60 años. Las principales teorías sobre la metformina sostienen que limita la producción de glucosa en el hígado o que ayuda al tejido muscular a absorber glucosa. O que ayuda con la absorción de carbohidratos. O que es un sensibilizador leve a la insulina. Es probablemente una combinación de todos estos factores, aunque esto está lejos de ser una respuesta definitiva.
Pero la metformina funciona y funciona rápido, casi desde la primera pastilla. También conlleva poco riesgo de excederse en su trabajo; cuando se usa sola como tratamiento, la metformina rara vez causa hipoglucemia (niveles bajos de glucosa en sangre). No provoca aumento de peso y, en muchas personas, provoca una leve pérdida de peso. Reduce el riesgo de ataque cardíaco , se puede combinar con otros medicamentos para reducir la glucosa en sangre y tiene pocos efectos secundarios dañinos. ( Haga clic aquí para obtener más información sobre los efectos secundarios de la metformina). Sin embargo, al principio, la metformina no era tan querida como lo es hoy.
Retrocesos tempranos
La metformina ha estado en uso clínico durante más de 50 años, una carrera estelar que solo es superada por la aspirina. (La insulina, como categoría, se acerca a la marca de los 100 años, pero ninguna formulación de insulina se acerca ni siquiera al Jubileo de Oro de la metformina). Pero no tuvo una infancia fácil.
El miedo a la acidosis láctica, un efecto secundario tremendamente peligroso de algunos miembros de la familia de medicamentos de las biguanidas, de la que forma parte la metformina, retrasó su aprobación por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en los Estados Unidos hasta 1995, 38 años después. el despliegue de la droga en Europa. La acidosis láctica es una crisis metabólica en la que la sangre se vuelve ácida. Atemoriza tanto a los médicos como a los pacientes debido a su reputación, con una tasa de mortalidad general superior al 75% y una mediana de supervivencia de solo 28 horas.
Pero ¿cuál es el riesgo de acidosis láctica por metformina, en realidad? El personaje de dibujos animados SpongeBob SquarePants no puede haberlo dicho mejor en el famoso episodio sobre los osos marinos: “Los osos marinos no son motivo de risa. ¿Por qué una vez conocí a este chico, que conocía a este chico, que conocía a este chico, que conocía a este chico, que conocía a este chico, que conocía a este chico, que conocía a este chico, que conocía a este chico, que conocía a este chico, que conocía a esto? el primo del chico…” Como los osos marinos, muy pocos médicos han visto un caso de acidosis láctica inducida por metformina con sus
propios ojos. Pero estos rumores y rumores mantuvieron bajas las prescripciones durante los primeros años de metformina en los Estados Unidos, a pesar de su ya larga carrera clínica en Europa.
Pero ahora, después de 50 años, sabemos cuán segura es realmente la metformina. En el peor de los casos, la tasa de acidosis láctica asociada con metformina es de 3 casos por 100.000 pacientes al año. Y en esas ocasiones excepcionalmente raras en las que se observa acidosis láctica en usuarios de metformina, la tasa de mortalidad parece ser mucho más baja de lo que suele observarse cuando otras drogas o afecciones causan acidosis láctica. En comparación, el medicamento para la artritis celecoxib (Celebrex) conlleva una tasa de mortalidad por todas las causas asociada de 1140 por 100 000 pacientes al año. Pero ¿la metformina realmente causa acidosis láctica? Un estudio , publicado por primera vez en la base de datos Cochrane, analizó datos agrupados de 347 estudios clínicos recientes. En todos estos estudios clínicos, no hubo casos de acidosis láctica entre los participantes que fueron asignados a tomar metformina. El nuevo estudio también señala que las personas con diabetes son más propensas a la acidosis láctica que la población general en primer lugar. Otros estudios han demostrado que las tasas de acidosis láctica en los grupos de estudios clínicos que no contienen metformina son en realidad más altas que en los grupos de metformina, lo que cuestiona seriamente la sabiduría convencional de que la metformina causa acidosis láctica.
Entonces, ¿por qué se ha extendido tanto este miedo? En realidad, la metformina no fue el primer miembro de la familia de las biguanidas en llegar al mercado. Fue precedido por buformina y fenformina, que ahora está prohibida en casi todas partes. En contraste con la tasa teórica de acidosis láctica de la metformina de 3 casos por 100.000 pacientes al año, la fenformina tuvo una tasa más de 20 veces mayor. Fue retirado del mercado luego de una serie de muertes de alto perfil en Francia en la década de 1970.
Por cierto, incluso si la metformina causa acidosis láctica, no es la única píldora barata que lo hace. La acidosis láctica también se asocia con sobredosis de acetaminofén, más comúnmente conocido por su nombre comercial, Tylenol.
La metformina lo hace grande
La metformina ahora es adoptada por la Federación Internacional de Diabetes, la Asociación Americana de Diabetes (ADA) y la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes como el medicamento de primera línea para la diabetes tipo 2. De hecho, hace unos años, la ADA abandonó su recomendación de comenzar el tratamiento de la diabetes tipo 2 solo con dieta y ejercicio. Ahora el grupo recomienda dieta, ejercicio y, cuando sea necesario, metformina.
Entonces, ¿cómo logró la metformina esta transformación profesional? No fue hasta que se publicó el Estudio Prospectivo de Diabetes del Reino Unido (UKPDS) en 1998 que se abrieron las compuertas de la aceptación. El UKPDS brindó a los médicos estadounidenses evidencia clínica sólida de la efectividad de la metformina tanto para reducir la glucosa en sangre como para mejorar los resultados cardiovasculares, justo en el momento en que la medicina en los Estados Unidos se estaba moviendo hacia un marco más basado en la evidencia. La metformina comenzó a ganar velocidad y desde entonces no ha encontrado ningún obstáculo.
Según la Auditoría Nacional de Recetas de IMS Health, solo en los Estados Unidos se dispensaron aproximadamente 80 millones de recetas de metformina solo en 2015. Si se pregunta cómo 30,3 millones de personas con diabetes diagnosticada (en 2015) pueden usar casi tres veces más recetas, Es porque cada vez que alguien vuelve a surtir un suministro de metformina para 30 o 90 días, cuenta como una receta. Aún así, eso es mucha metformina. Incluso a cuatro dólares cada uno, la droga recauda casi 500 millones de dólares al año solo en los Estados Unidos. Y a nivel mundial, la metformina es el fármaco para la diabetes más recetado. Su padre, el Dr. Sterne, estaría orgulloso.
La metformina se casa
La metformina funciona bien con otros medicamentos, dando lugar a muy pocas interacciones medicamentosas. Más que eso, se ha demostrado que las combinaciones de metformina y otros medicamentos para reducir la glucosa son significativamente más potentes que cualquiera de los medicamentos solos y, a veces, incluso más potentes que la suma del efecto individual de cada medicamento. Dado que lograr que las personas tomen varios medicamentos recetados puede ser un desafío, la metformina se ha combinado con varios otros medicamentos para la diabetes para crear “polipíldoras”, cápsulas o tabletas con más de un medicamento.
La metformina se ha combinado en polipíldoras para la diabetes con sulfonilureas (en Metaglip , Glucovance , Amaryl M), tiazolidinedionas ( ACTOplus met), inhibidores de DPP-4 ( Janumet , Galvumet , Kombiglyze XR) e inhibidores de SGLT2 ( Invokamet , Xigduo XR, Synjardy ). A nivel mundial, ahora hay más de 20 policomprimidos que contienen metformina, y es probable que la lista continúe creciendo a medida que se desarrollen nuevos medicamentos para la diabetes.
Descendientes de metformina
Aunque la metformina, una variedad de jardín, no ha cambiado realmente en 50 años, se han introducido varias formulaciones nuevas desde entonces. Para las personas que tienen dificultades para tragar pastillas, la metformina viene en una formulación líquida llamada Riomet. Sin embargo, la variante más popular es una versión de
liberación prolongada del fármaco. La metformina solo se absorbe dentro del cuerpo en la parte superior del tracto gastrointestinal, y cualquier porción del fármaco que pase más “corriente abajo” simplemente se excreta. El truco para extender la acción del medicamento, entonces, es mantener la píldora en el estómago por más tiempo mientras se libera el medicamento lentamente.
La versión de liberación prolongada de metformina que se receta con más frecuencia es Glucophage XR. Esta píldora cumple su misión con un polímero que se convierte en un gel en el estómago, que bloquea la rápida absorción del medicamento. Se ha demostrado que esta formulación XR prolonga la absorción del fármaco hasta un pico de alrededor de siete horas, en comparación con el pico de acción de trabajo de tres horas tradicional de la metformina.
Los investigadores indios también han experimentado con una pastilla flotante que permanecería en el estómago por más tiempo, liberando metformina lentamente todo el tiempo. Mientras la metformina siga siendo un fármaco popular para la diabetes, es una apuesta segura que los investigadores intentarán crear formas nuevas e innovadoras de administrarla al cuerpo.
Un futuro prometedor
En la actualidad, la metformina está aprobada por la FDA solo para su uso en la diabetes tipo 2 como agente hipoglucémico. Sin embargo, las personas con diabetes tipo 1 lo utilizan cada vez más para reducir los requisitos de insulina, lo que probablemente logre a través de sus efectos sensibilizantes a la insulina. Algunos médicos también la recetan a personas con diabetes tipo 1 que tienen sobrepeso, para contrarrestar el aumento de peso de la insulina que experimentan algunas personas. Más allá de la diabetes, la metformina es un tratamiento eficaz para el síndrome de ovario poliquístico (SOP) , para el cual puede multiplicar por cuatro las tasas de ovulación. Si bien no está aprobada por la FDA para este uso, la metformina ocupa un lugar destacado en las pautas de tratamiento para el síndrome de ovario poliquístico de muchas organizaciones en todo el mundo, incluido el Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos. En el área del tratamiento del VIH / SIDA, la metformina a veces se usa para reducir los factores de riesgo cardiovascular. Y muy a la vanguardia de la investigación médica, la metformina está siendo evaluada por su potencial para reducir el crecimiento de tumores.
Más cerca de su hogar original, la metformina se usa cada vez más en los esfuerzos por prevenir la diabetes tipo 2, o al menos para retrasar la aparición de la diabetes en toda regla en personas con prediabetes . Aunque la metformina no está aprobada por la FDA para la prediabetes, cada vez más médicos la recetan para mantener los niveles de glucosa en sangre en el rango normal durante el mayor tiempo posible.
Después de más de 50 años, es seguro decir que la metformina sigue siendo fuerte.
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